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引言

在人类抗击癌症的漫长征程中，细胞疗法的崛起正在重塑肿瘤治疗的格局。这项革命性技术犹如一把"智能生物导弹"，精准调动患者自身的免疫防御系统，实现了从"无差别轰炸"到"精准打击"的治疗范式转变。这一期，我们来一起复盘细胞疗法目前的进展和发展趋势：

细胞疗法：“活药物”进化之道

数十年来，科研人员不懈挖掘免疫系统对抗癌症的潜能，细胞疗法，即 “活药物” 创新疗法，作为免疫疗法的特殊形式应运而生，它利用患者自身或健康捐赠者的免疫细胞对抗癌症。凭借先进工程技术，科学家改造强化这些细胞，使其更精准识别攻击癌细胞。

早在 20 世纪 80 年代末至 90 年代，癌症研究人员就尝试转移免疫细胞到患者体内攻击癌细胞，以推动免疫疗法发展。他们敏锐发现肿瘤内部免疫细胞可摧毁癌细胞，由此催生了早期细胞疗法之一 —— 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法，细胞疗法自此开启持续发展完善之路。

获批疗法（一）

TIL疗法：精准打击实体瘤

TIL疗法是细胞疗法领域的先驱之一，由美国Iovance Biotherapeutics公司主导研发。该疗法从患者肿瘤组织中精准分离免疫细胞，这些细胞犹如潜伏于癌组织内部的“特工”，具备识别并攻击癌细胞的潜力。

在体外，科学家将这些细胞置于加入细胞因子的小分子蛋白质环境中进行培养与强化，如同为战士配备先进武器和提供特殊训练，使其战斗力显著提升。随后，这些经激活与扩增的免疫细胞被重新输回患者体内，形成一支训练有素、多能高效的“抗癌特种部队”，能迅速在体内扩增并精准、高效地向癌细胞发起全面攻击。

TIL疗法在实体瘤治疗领域展现出显著优势，尤其在黑色素瘤方面成果斐然。

2024年，FDA批准了首款TIL疗法，这一突破性进展为癌症治疗带来了新的曙光。例如，在一项临床试验中，一位代号为MM909.24的IV期黑色素瘤患者接受了1100亿自体TIL治疗。令人振奋的是，治疗后10年，该患者依然维持无癌状态，生活质量良好。

目前，TIL疗法的生产工艺正在经历重大革新，采用全自动化全封闭培养系统，只需极少的肿瘤组织（仅0.05g）即可启动生产，生产周期从传统工艺的22-28天缩短至14天。

更新后的TIL疗法产品具有更高的干性细胞比例，对IL-2的依赖显著降低。在临床中，只需低剂量IL-2支持，即可维持细胞在体内的持续增殖和肿瘤杀伤能力。这不仅确保了治疗效果，还大幅减少了患者治疗期间的不良反应，提升了治疗的安全性与耐受性。

尽管TIL疗法定价高达51.5万美元（约合370万人民币），但作为一次性治愈性治疗方案，其潜在的长期无癌生存价值为部分患者提供了实现临床治愈的希望。

获批疗法（二）

TCR细胞疗法：精准狙击癌细胞“信号”

TCR-T细胞疗法同样别具一格。治疗伊始，先从患者体内提取T细胞，借助前沿基因编辑技术对其进行精准改造，使其能精准锁定癌细胞表面由人类白细胞抗原（HLA）分子呈递的特异性肽段。HLA分子如同细胞的“身份标识”，协助免疫系统辨别正常与异常细胞。

改造后的T细胞回输至患者体内，恰似配备了先进“分子雷达”的特种兵，能精准识别并与特定肽-HLA复合体结合，对癌细胞发起高效、精准的免疫攻击，实现靶向治疗效果。

2024 年，首款 TCR 疗法获批用于治疗罕见软组织癌 —— 滑膜肉瘤，为精准癌症治疗领域按下加速键。

以 Afami-cel（TECELRA®，afamitrisgene autoleucel）为例，这款由法国 Adaptimmune Therapeutics 公司研发的自体 TCR-T 细胞疗法，靶向 MAGE-A4 癌症抗原，其获批主要依据 2 期 SPEARHEAD-1 临床试验（NCT04044768）的出色数据。

▲指令呈递刺激T细胞变为“细胞毒性”CD8+细胞或“辅助性”CD4+细胞。

该试验纳入 52 例晚期难治性肉瘤患者，他们此前已接受过 3 种治疗方案且均告失败，其中 44 例为滑膜肉瘤，8 例为粘液样圆细胞脂肪肉瘤。结果令人瞩目：所有患者的总体缓解率（ORR）达 37%，滑膜肉瘤患者 ORR 高达 39%，粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者 ORR 为 25%，即近 40% 的晚期肉瘤患者接受 Afami-cel 治疗后，肿瘤显著缩小甚至完全消失。

此外，中位总生存期（OS）达 17 个月，优于历史对照，对治疗有效患者，预计 2 年总生存率（OS）高达 70%，为难治性肉瘤患者带来生的希望。不过，目前这款疗法定价不菲，每针约 520 万人民币。

未完待续