点击蓝字 关注我们

抗原呈递：在癌症的发生与发展过程中，癌细胞会产生一些与正常细胞截然不同的蛋白质，这些蛋白质被称为肿瘤抗原。抗原呈递细胞，例如树突状细胞，能够摄取并加工这些肿瘤抗原，随后将其精准地呈递给T细胞。这一过程使得T细胞得以精准识别癌细胞，从而发挥其免疫防御功能。

免疫监视：免疫监视机制中，自然杀伤细胞（NK细胞）扮演着关键角色。它们可以直接识别癌细胞表面出现的异常分子模式，例如某些糖类或蛋白质的改变。凭借这种识别能力，NK细胞能够精准区分癌细胞与正常细胞，并迅速对癌细胞发动攻击，为机体的免疫防御筑起一道坚固的防线。

T细胞激活机制：当初始T细胞识别肿瘤特异性抗原后，会经历激活和分化过程，最终形成效应T细胞群。这一群体主要包括细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）和辅助性T细胞（T helper cells, Th cells）。其中，CTLs通过释放穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzyme）等效应分子，直接诱导肿瘤细胞凋亡；而Th细胞则通过分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子，不仅增强CTLs的杀伤活性，还能调控其他免疫细胞的功能，形成协同抗肿瘤免疫应答。

B细胞激活机制：B细胞在识别肿瘤抗原后，在Th细胞的协同作用下被激活并分化为浆细胞。这些浆细胞能够分泌特异性抗肿瘤抗体，通过多种机制发挥抗肿瘤作用：

（1）抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可激活补体系统，形成膜攻击复合物（MAC），导致肿瘤细胞裂解；

（2）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC），促使自然杀伤细胞（NK cells）等效应细胞识别并杀伤肿瘤细胞；

（3）抗体还可通过调理作用增强吞噬细胞对肿瘤细胞的清除能力。这些机制共同构成了B细胞介导的抗肿瘤免疫应答网络。

细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的杀伤机制：CTL通过其表面特异性T细胞受体（TCR）识别并结合癌细胞表面由MHCⅠ类分子呈递的肿瘤抗原后，启动杀伤程序。这一过程主要依赖于两种关键效应分子：穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzyme）。穿孔素在靶细胞膜上形成跨膜孔道，促进颗粒酶进入癌细胞质内。颗粒酶通过激活caspase级联反应，最终诱导癌细胞发生程序性死亡。此外，CTL还可通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡，进一步增强其抗肿瘤效应。

自然杀伤细胞（NK细胞）的杀伤机制：NK细胞具有独特的肿瘤识别能力，主要通过以下三种机制发挥抗肿瘤作用：（1）通过释放穿孔素和颗粒酶，直接诱导肿瘤细胞凋亡；（2）分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子，诱导肿瘤细胞凋亡并增强抗肿瘤免疫应答；（3）通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），识别被抗体包被的肿瘤细胞并发挥杀伤作用。NK细胞的活性受其表面抑制性和激活性受体的精确调控，确保对异常细胞的特异性识别。

巨噬细胞的抗肿瘤机制：活化的巨噬细胞通过多种途径发挥抗肿瘤作用：（1）通过模式识别受体（PRRs）识别肿瘤相关分子模式，直接吞噬和清除肿瘤细胞；（2）分泌TNF-α、活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）等效应分子，诱导肿瘤细胞死亡；（3）产生基质金属蛋白酶（MMPs）等酶类，破坏肿瘤微环境；（4）通过抗原呈递功能激活适应性免疫应答。值得注意的是，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）具有双重作用，既可发挥抗肿瘤效应，在某些情况下也可能促进肿瘤生长和转移。

记忆 T 细胞和 B 细胞的形成：在免疫反应过程中，一部分 T 细胞和 B 细胞会分化为记忆细胞。这些记忆细胞能够长期存活于体内，当再次遇到相同的肿瘤抗原时，它们会迅速被激活并发起快速而强烈的免疫反应，从而有效地清除癌细胞，预防肿瘤的复发。

在免疫细胞抗癌过程中，会分泌多种细胞因子发挥免疫调节、杀伤癌细胞等作用，以下是一些主要的细胞因子：

IL-2（白细胞介素-2）：作为关键的免疫调节因子，IL-2主要由CD4+ T细胞在抗原刺激后产生。其生物学功能包括：

（1）通过自分泌和旁分泌方式促进T细胞的克隆性增殖和分化；

（2）增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK细胞）的细胞毒活性；

（3）诱导淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）的生成；

（4）调节调节性T细胞（Treg）的功能，维持免疫稳态。

IL-2在免疫细胞的激活和免疫反应的放大中起关键作用。

IL-12（白细胞介素-12）：IL-12主要由抗原呈递细胞（包括树突状细胞和巨噬细胞）产生。

它的抗癌作用体现在：

（1）引导T细胞发展成具有抗癌能力的Th1细胞；

（2）刺激T细胞和NK细胞增殖，增强它们杀死癌细胞的能力；

（3）促进另一种抗癌分子IFN-γ的产生，形成良性循环；

（4）阻止肿瘤血管的生长，切断癌细胞的营养供应；

（5）直接导致癌细胞死亡。

IL-12通过激活细胞内的信号通路，在免疫系统中扮演着“桥梁”的角色，连接先天免疫和后天免疫。

IFN-α 和 IFN-β：主要由病毒感染的细胞或免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等产生。它们具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，可直接抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，还能增强 NK 细胞和 CTL 的活性，促进 MHCⅠ 类分子的表达，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别。

IFN-γ：主要由活化的 T 细胞和 NK 细胞产生，具有强大的免疫调节功能，可激活巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤肿瘤细胞的能力，促进 MHC 分子的表达，增强抗原呈递，诱导 Th1 细胞分化，抑制肿瘤血管生成等。

TNF-α：主要由巨噬细胞和 T 细胞产生，对肿瘤细胞具有直接的细胞毒作用，可通过与肿瘤细胞表面的受体结合，诱导肿瘤细胞凋亡或坏死。还能激活免疫细胞，促进炎症反应，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用，同时可抑制肿瘤血管生成。

GM-CSF：由多种细胞如 T 细胞、巨噬细胞、内皮细胞等产生，可刺激造血干细胞增殖和分化为粒细胞和巨噬细胞，增强免疫细胞的数量和功能，促进抗原呈递细胞的成熟和功能，间接增强机体的抗肿瘤免疫反应。

G-CSF：主要由巨噬细胞、内皮细胞等产生，能刺激骨髓造血干细胞增殖和分化为中性粒细胞，提高外周血中性粒细胞的数量和功能，增强机体的抗感染和抗肿瘤能力。

CXCL9、CXCL10 和 CXCL11：它们可趋化并激活 T 细胞和 NK 细胞，使其迁移到肿瘤部位，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。同时，还能抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的血液供应。

CCL2、CCL3 和 CCL5：主要由免疫细胞和肿瘤细胞分泌，能够招募单核细胞、巨噬细胞、NK 细胞和 T 细胞等免疫细胞到肿瘤微环境中，参与免疫细胞的浸润和肿瘤免疫反应的启动。

免疫细胞种类繁多，产生的细胞因子也五花八门，且作用各有优势。然而，正是因为其杀伤力十足，对人的身体还是会有一些负面影响。下期，我们继续了解细胞因子对身体产生的一系列作用，以及预防措施。