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 前  言 

艾滋病，从未真正远离。全球超3770万人带毒而生，每日吞服抗病毒药物（ART），却始终无法摆脱病毒“潜伏库”的阴影。即使病毒载量被压制至检测不到，一旦停药，那些潜伏在淋巴滤泡深处的“隐身病毒”便会卷土重来。传统药物触碰不到这个“死角”，抗病毒治疗也只能“压制”而非“清除”。

但就在近日，一项发表于《Cell Discovery》（Nature旗下子刊）的研究，让“艾滋功能性治愈”从理想走向现实。由复旦大学和中国人民解放军空军军医大学联合主导的I期临床试验，首度证实了一种三功能M10 CAR-T细胞治疗方案，可精准定位潜伏病毒，显著削弱其反弹势能。

数据显示，两次细胞输注后，74.3%患者的病毒反弹被抑制，平均病毒载量下降高达67.1%。这不仅是中国CAR-T疗法首次跨界“抗艾”，更是艾滋治疗路径的一次根本性颠覆。

 01  病毒为何难以根除？“潜伏库”才是真敌人 

艾滋病毒之所以难治，不在于它有多强，而在于它会“藏”。即使使用抗病毒药物（ART）能使血液中病毒量降低至检测不到，但病毒基因早已悄然整合进CD4+ T细胞的DNA里，进入“休眠”状态。这些“休眠病毒”就像被冻住的炸弹，一旦ART中断，便会迅速“苏醒”，引爆新一轮感染。

▲M10 CAR-T细胞的设计和生产

这些病毒最常藏身之处，就是B细胞滤泡——淋巴组织的特殊区域。这里不仅免疫细胞难以进入，病毒还可能因长期潜伏发生突变，躲避原有药物和免疫系统的识别。这也正是为什么ART不能彻底清除病毒，只能终身服药、反复压制。

而在此前的研究中，传统CAR-T疗法尽管在癌症领域风头正劲，却在抗HIV治疗中屡屡受挫——CAR-T细胞无法精准追踪到这些深藏的病毒，更无法中和自由扩散的病毒颗粒。如何同时做到“精准定位+全面清除”，成为HIV治愈攻坚战的最大难题。

 02  M10细胞何方神圣？三效合一打破免疫围城 

本次《Cell Discovery》研究的最大亮点，是将三种抗HIV机制融合于一种M10 CAR-T细胞中，首次实现真正意义上的“多维打击”。研究团队设计的M10细胞具备三重核心功能：

• 靶向杀伤：通过嵌合抗原受体（CAR），精准识别被HIV感染的细胞表面Env蛋白，释放细胞毒分子杀死病毒宿主；

• 病毒中和：融合广谱中和抗体（bNAb）10E8结构，可持续中和血液中的游离病毒，阻止其感染新细胞；

• 定向导航：表达CXCR5趋化因子受体，使CAR-T细胞能穿越淋巴组织屏障，精准进入B细胞滤泡清除潜伏病毒。

也就是说，M10不仅能杀“已感染者”，还能拦“潜在传播者”，更重要的是，它能走到“别人到不了的地方”去作战。这正击中了HIV治疗的最大软肋——潜伏库不可及的问题。

▲M10 CAR-T 细胞在体外发挥强大的细胞毒作用、选择性迁移和优异的中和作用

在体外实验中，M10细胞能在6小时内杀伤72.7%的HIV感染靶细胞，远超传统单功能CAR-T细胞。同时，它对不同HIV病毒亚型展现出广谱杀伤力，预示其对病毒变异具备适应能力。

 03   临床数据出炉，中国CAR-T首次在HIV领域迎来“破冰”

2020年至2022年，研究团队在18名接受长期ART治疗、病毒处于抑制状态的HIV感染者中开展了I期临床试验，进行两轮M10 CAR-T细胞输注，每次后联合使用潜伏激活剂Chidamide，以激活并暴露潜伏病毒，便于M10清除。

结果令人振奋：

• 74.3%的CAR-T输注能显著抑制病毒反弹；

• 病毒载量平均下降67.1%，部分患者下降超过90%；

• 10名患者的细胞相关HIV RNA水平持续下降，潜伏库明显缩小；

• CAR-T细胞在体内持续存在超过150天，实现长期免疫监控；

• 无严重不良反应，安全性良好，未见心毒性、发热、脱氧等副作用。

值得注意的是，通过三代测序分析，研究人员发现患者体内病毒种群发生显著变化：原有的优势病毒序列被清除，进化谱系向“古老亚种”回退，提示M10细胞对病毒群体施加了实质性的免疫压力。

▲M10 CAR-T 治疗后重复使用西达本胺后病毒反弹减少

与以往CAR-T治疗HIV屡战屡败形成鲜明对比，此次中国团队的“多功能三合一策略”实现了治疗理念与技术的全面升级。

 04  从“压制”到“清除”，CAR-T重塑HIV治疗范式 

这项研究的真正意义，并不仅限于病毒载量的下降，而在于治疗逻辑的根本性变革：

• 传统ART只能压制病毒复制，M10 CAR-T能主动追击潜伏病毒；

• 传统治疗需要终身服药，M10有望实现“功能性治愈”，即不依赖药物长期控制病毒；

• 传统治疗对变异毒株力不从心，M10通过双抗体识别广泛病毒亚型，具备更强适应性。

研究者提出，未来若能结合多种激活潜伏病毒的手段（如联合不同LRA、靶向不同细胞类型），并持续优化CAR结构（如加入TCR-T），将可能进一步缩小甚至彻底清除HIV潜伏库。

▲M10 CAR-T 细胞过继转移后，HIV-1 感染者的病毒库显著减少

可以说，从癌症“跨界”到艾滋，CAR-T细胞再一次证明了自身在“清除顽疾”上的无限潜力。

 05  清除“死角”的中国方案，正在让终身服药成为历史

从压制病毒复制，到清除潜伏“死角”；从长期服药副作用不断，到免药维持功能性缓解——M10 CAR-T疗法，正在为HIV治疗打开一扇新的大门。它不仅是一项技术创新，更是中国原创力量对全球艾滋治愈梦想的有力回应。

虽然离彻底治愈还有距离，但这项登上Cell子刊的研究，已让我们看到：“终身带毒”并非宿命，“清除病毒”正成为现实。