细胞科普|衰老过程中NK细胞功能衰退,影响癌症防御并加速癌症扩散!
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前 言
很多人谈起癌症,总会下意识地把原因归结为一句话:年纪大了,细胞出问题的概率自然更高。
这个解释听起来合理,却并不完整。真正耐人寻味的是——癌症并不是随着年龄线性增长,而是在中老年阶段突然“加速出现”。

▲健康因素与年龄相对于年龄的变化。
如果问题只在于突变累积,那么人体早该在更早的时候就被癌症击垮。现实却是,癌症往往出现在身体整体“感觉还行”,却开始频繁生病的阶段。
这背后,隐藏着一个被长期忽视的变量:免疫系统的衰老。而在这套系统中,有一类细胞尤为关键,却又最容易被忽略——自然杀伤细胞,也就是常说的NK细胞。
它们原本是身体里最警觉的巡逻者,一旦迟钝,癌症就不再是“被发现即清除”的问题。
01 NK细胞,原本是癌症最早的“刹车系统”
与大家熟悉的免疫细胞不同,NK细胞不需要学习,也不依赖记忆。它们的工作逻辑非常直接:只要发现细胞“不对劲”,就立刻出手。
当细胞承受过度压力、基因不稳定或代谢异常时,往往会在表面暴露出异常信号。NK细胞正是通过这些信号,判断目标是否具有潜在危险。一旦确认,它们会迅速释放杀伤物质,直接终结问题细胞。

▲NK细胞去除衰老细胞的机制。
更重要的是,NK细胞并不是单打独斗。它们在执行清除的同时,还会释放关键信号,唤醒周围的免疫细胞,让整个局部环境进入“高度警戒状态”。
正因为这种反应快、不拖延、无需铺垫的特性,NK细胞构成了人体对抗早期肿瘤和癌前状态的第一道防线。在年轻、健康的免疫系统中,大量潜在的异常细胞,正是在这一阶段被悄无声息地清理掉,从未发展成真正的疾病。
02 衰老并没有杀死NK细胞,却让它们慢慢“失灵”
真正的问题出现在衰老过程中。NK细胞并不会随着年龄增长而大量消失,但它们的识别能力和执行能力会同步下降。
首先,它们对异常信号的敏感度降低了。即便问题细胞已经释放出警示标记,NK细胞也可能反应迟缓,甚至错过最佳清除时机。
其次,执行环节变得乏力。杀伤所需的关键物质合成减少、释放效率下降,使得“发现问题”不再等同于“解决问题”。

▲工程化的NK细胞可以特异性地靶向并消除衰老细胞。
更深层的变化发生在能量层面。随着年龄增长,NK细胞的能量工厂效率下降,持续作战能力明显不足。这意味着,它们不再适合长时间、高强度地维持免疫压力。
值得警惕的是,一部分NK细胞还会进入类似“功能老化”的状态,不再承担清除任务,反而参与到慢性炎症环境中。这种状态不仅无助于防癌,还可能干扰其他免疫细胞的协同。结果是:免疫系统表面仍在运转,实际却越来越迟钝。
03 NK细胞退场,癌症为何更容易扩散?
NK细胞功能下降的影响,远不止“清除变慢”这么简单。随着清理能力减弱,体内的衰老细胞和异常细胞逐渐积累,并持续释放一系列炎症和信号分子,塑造出一种长期、低度但持续存在的异常环境。这种环境,恰恰是癌细胞最擅长利用的土壤。
与此同时,癌细胞也在适应免疫衰老。它们会主动释放“抑制信号”,让NK细胞误以为这是“自己人”,从而放弃攻击。
当免疫压力降低,癌细胞不再需要拼命隐藏,而是可以将资源投入到迁移、侵袭和定居上。这也是为什么在老年阶段,肿瘤更容易发生转移、进展更快的重要背景。
换句话说,癌症扩散并不是突然变得更凶,而是防线先一步松动了。
04 真正的抗癌,不能忽视免疫的“年龄结构”
衰老并不是癌症的旁观者,而是深度参与者。NK细胞功能的衰退,让人体从“主动防御”滑向“被动应对”,为癌症的生长和扩散让出了空间。
这也解释了一个长期困扰临床的问题:为什么同样的肿瘤类型,在老年人体内往往更具侵袭性、治疗难度更高。答案不只在肿瘤本身,更在免疫系统是否还保有足够的清除能力。
真正面向未来的抗癌思路,不能只盯着癌细胞,而必须同时关注免疫系统是否已经老去。当免疫重新恢复警觉,癌症才会再次被按下刹车。
注 参考资料
Senescence, NK cells, and cancer: navigating the crossroads of aging and disease
Marina Gergues,Rafijul Bari,Sharmila Koppisetti,Anna Gosiewska,Lin Kang,Robert J. Hariri
https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1565278


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