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 引言 

在临床病房里，肝硬化往往意味着“终点站”。

无论是长期乙肝、酒精、脂肪肝，还是药物性肝损伤，最终都可能走向纤维化、硬化、肝功能衰竭。

传统药物只能延缓炎症，却无法让坏死的肝细胞复活。肝移植曾是唯一“逆转命运”的希望，但高昂的费用与稀缺的供体，让无数患者止步。

▲支撑肝纤维化的分子机制

但2025年，《Stem Cell Research & Therapy》发表的一篇全球综述，却让这个看似无解的难题出现了转机。

超过50项临床试验正在证明——中间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSC）或许正在改变肝硬化的命运。这些细胞就像一群“再生建筑师”，能够在肝脏中搭建新的结构、修补断裂的生命系统。

临床数据显示，接受MSC治疗的患者，其MELD评分下降、白蛋白水平上升、生存率显著提高。一个原本注定“走向终局”的病，似乎正被科学一点点改写。

 01  干细胞“修肝”的秘密：不是魔法，是生物逻辑

MSC并非神话，它是一种存在于骨髓、脐带、脂肪组织中的多能细胞，能分化为多种组织类型。

在肝脏修复中，它的作用机制被称作“三合一疗法”：分化、调节、修复。

首先，它能“化身”为肝样细胞。研究表明，MSC在肝损伤环境下受HGF（肝细胞生长因子）与VEGF（血管内皮生长因子）诱导，可转化为具有代谢与分泌功能的肝细胞样结构，从源头上补充细胞损失。

▲对纳入的临床试验中干细胞移植方法（自体移植与异体移植）进行比较

其次，它能“调节免疫”。MSC分泌的细胞因子可抑制促炎反应、平衡T细胞与巨噬细胞活性，从而阻断炎症性纤维化信号通路。例如，研究发现，MSC可通过TGF-β/Smad通路降低胶原蛋白Ⅰ与α-SMA的表达，使肝脏硬化进程减缓约30%。

第三，它能“修复微环境”。MSC释放的外泌体中含有miR-223、miR-181、HSP70、survivin等分子，可抑制细胞凋亡、激活抗氧化系统。

动物实验显示，接受MSC治疗的肝硬化小鼠，其ALT和AST水平下降40%以上，胶原沉积减少约35%，肝组织结构恢复明显。

 02  从动物实验到病房床边：临床数据的“人类验证”

真正的突破，不在实验室，而在病房。

根据2025年的系统分析，全球已有超过50项MSC治疗肝硬化的临床试验在中国、印度、韩国、美国等国家展开，其中大部分为Ⅱ期和Ⅲ期研究。

在中国一项多中心随机对照研究中，注射脐带来源MSC（UC-MSC）的患者在24周后，平均MELD评分下降2.8分，白蛋白水平上升至42.1 g/L，对照组则无明显变化。更重要的是，生存率提高了近25%。

▲分析的临床试验中间充质干细胞 (MSC) 来源（例如，骨髓、脂肪组织、脐带）的分布

另一项发表在《Hepatology International》的研究表明，脂肪来源MSC（AD-MSC）治疗可显著降低血清胆红素，并使肝硬化逆转率达28.6%。研究者指出，这种改善与MSC调控NF-κB通路与IL-6信号轴密切相关。

更令人振奋的是，无论MSC来源于骨髓、脐带还是脂肪，均表现出相似的安全性与疗效趋势。

截至目前，全球尚未报告MSC治疗引发肿瘤或免疫排斥的严重不良事件，这让“细胞治疗肝病”从概念走向现实。

 03  外泌体登场——“无细胞疗法”的加速度 

在科学的前沿，MSC的外泌体（Exosomes）正成为新的主角。

研究发现，MSC分泌的外泌体可携带特定miRNA与蛋白质，模拟MSC的修复功能，却避免了细胞移植的风险与监管壁垒。

例如，《Cell Death & Disease》的一项研究证实，MSC外泌体可抑制肝星状细胞活化，降低纤维化基因表达，减少肝脏胶原沉积约40%。

▲临床试验阶段（I期、II期、III期、IV期或联合阶段）及其在所选研究中的占比

另一项来自日本大阪大学的研究更进一步，工程化外泌体中加入miR-122后，可增强代谢修复能力，使肝功能恢复速度提升1.7倍。

临床层面上，部分试验已开始探索MSC外泌体注射+常规抗炎治疗的联合方案。

早期结果显示，患者ALT、AST恢复更快，血清白蛋白改善明显，同时不良反应率低于5%。

这意味着未来的治疗可能不再需要“移植细胞”，而是通过“输送信息分子”完成修复。

 04  科学的耐心与希望的温度 

干细胞不是“神药”，但它正在让“不可逆”的病，变得可逆。

从分子信号到临床数据，MSC正在为肝硬化患者打开一扇通往再生的门。

科学家们预测，未来5年，MSC与外泌体疗法将进入Ⅲ期国际联合试验，并与人工肝、数字孪生系统结合，实现个体化再生医学。

当科学拥有了这种温度，医学才真正走进了生命的未来。

 注明  参考文献