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 引言 

在乳腺癌的众多类型中，三阴性乳腺癌（TNBC）就像一头“隐形猛兽”——它不表达雌激素受体、孕激素受体，也不携带HER2基因，意味着市面上常见的靶向药几乎全部失效。

对于确诊者而言，这种病往往意味着“高复发、高转移、低生存”。传统化疗能延缓病情，却难以真正遏制扩散。

▲原发性转移性TNBC患者样本分析凸显了CAR-NKT细胞的治疗潜力

而今，这个“医学死角”正在被撬动：来自美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究团队，创造出一种能批量制造、精准杀伤TNBC细胞的“免疫新物种”——CAR-NKT细胞。这不仅是技术突破，更像是一场让免疫疗法走向工业化、普惠化的革命。

 01  科学家造出“通用免疫军团”：脐带血里的希望 

传统CAR-T疗法虽然在血液肿瘤中创造奇迹，但在实体瘤——尤其是TNBC上屡屡受挫。原因在于：实体瘤环境复杂，免疫细胞常被“麻醉”；且CAR-T多来源于患者自体，制备周期长、成本高。

UCLA团队选择绕过这道难题，他们从脐带血中的造血干细胞（CD34⁺ HSPC）出发，利用基因工程，让这些干细胞分化出一种特殊免疫战士：自然杀伤T细胞（NKT细胞）。与普通T细胞不同，NKT兼具T细胞的特异性与NK细胞的“本能攻击力”，能识别并清除肿瘤的多种异常信号。

▲同种异体干细胞衍生的MCAR-NKT细胞是使用临床指导的培养方法生成的，并显示出突出的NK样特征和强大的细胞毒性活性

研究者为这些NKT装上了针对间皮素（Mesothelin, MSLN）的CAR识别系统，再内置一种能自分泌免疫因子的“能量芯”——IL-15。结果，这些被称作Allo15MCAR-NKT的细胞不仅能攻击TNBC肿瘤，还能在敌军中“自我补给”，避免免疫耗竭。

最震撼的是生产力：从一个脐带血供体中，科研团队竟能培养出10¹²个CAR-NKT细胞——足够供应上千名患者。意味着未来这种疗法可能像“药品批发”一样，随取随用。

 02  双线作战——既杀癌细胞，又重塑肿瘤战场 

CAR-NKT疗法的强大不止在“能打”，还在“会打”。在动物模型中，研究者发现这些CAR-NKT细胞展现出前所未有的“双线作战”能力。

第一线，是精准清除。CAR结构帮助它们识别TNBC细胞表面的MSLN靶点，实现“定点狙击”；第二线，则是战场重塑。NKT的TCR与NK受体能识别并清除那些帮助肿瘤逃避免疫的“坏细胞”——如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与骨髓抑制细胞（MDSCs）。

▲同种异体 MCAR-NKT 细胞以优越的抗肿瘤功效和多方面的杀伤机制杀伤 TNBC 肿瘤细胞

这种“清场”作用，让整个肿瘤微环境从“免疫压抑区”变成“免疫反应区”。实验小鼠体内，肿瘤明显缩小，转移灶减少，生存期显著延长。

更令人振奋的是——在全程中，没有出现移植物抗宿主反应（GvHD），也没有因IL-15自分泌引发的细胞因子风暴。换句话说，它不仅强悍，还温和、安全。

 03  CAR-T的困局，CAR-NKT的突破 

CAR-T疗法曾是免疫治疗的明星，但其“贵”“慢”“脆”问题日益突出。患者需采集自身免疫细胞，定制加工数周，价格动辄上百万；更严重的是，CAR-T在实体瘤中的渗透性和持续性有限。

CAR-NKT的出现，像是给这个领域打开了一扇窗：

• 异体通用性：不需患者自身细胞，可由健康供体脐带血制备，降低成本和等待期。

• 天然安全阀：NKT细胞先天避免攻击宿主正常组织，几乎不引发GvHD。

• 微环境友好性：能穿透实体瘤屏障，并通过调节免疫环境延长疗效。

UCLA团队的研究不只是实验室成功，它的工艺体系（即HSPC→CAR-NKT）已经能在GMP标准下稳定量产，每一批次纯度高达97%以上。这意味着，一旦进入临床，这类细胞可实现“库存式”供应，极大提高治疗可及性。

有科学家评论：“CAR-NKT可能成为第一个真正可规模化的实体瘤免疫疗法。”

▲同种异体 MCAR-NKT 细胞通过杀死 CD1d + 免疫抑制细胞来靶向 TNBC TME

 04  当免疫疗法进入“工业时代” 

过去十年，免疫疗法从“奇迹药”变成了“奢侈品”；而CAR-NKT的出现，让人们看到了另一种未来——免疫细胞疗法的工业化与普惠化。

这场变革的意义，远不止乳腺癌。脐带血细胞平台的可塑性意味着，类似思路或可延伸至胰腺癌、肺癌、卵巢癌等多种难治实体瘤。

从一个脐带血到千名患者的生命延续，从实验室到工厂化流水线，医学的未来正在被重新定义。

CAR-NKT不是终点，而是免疫治疗新纪元的起点。

 参考信息来源